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惡性腫瘤發病率逐年上升，已經成為威脅人類健康的首要原因。如今各種分子靶向藥物相繼問世，正逐漸改變著晚期非小細胞肺癌（NSCLC）的治療局面。安羅替尼是一種小分子多靶點酪氨酸激酶抑制劑，可全面、強效抑制血管生成通路中VEGFR、PDGFR和FGFR等相關靶點，作用於C-Kit激酶等通路抑制腫瘤細胞增殖和轉移，還可通過重塑腫瘤微環境與免疫治療、化療、放療等聯合增效。安羅替尼成為國內抗腫瘤血管靶向藥物用於三線治療的研究新焦點。正在改變晚期 NSCLC 患者在 TKI 耐藥或一、二線化療失敗後治療選擇混亂的局面。 我們知道，癌癥已經成為當今威脅人類健康與生命的最為兇險的疾病，人人唯恐避之不及。每年都會統計新發和死亡的病例，全世界每年大約新發現惡性腫瘤1200萬人，每年死於惡性腫瘤的患者約760萬。 ... 其中肺癌是目前發病最多的惡性腫瘤，而且其中發病率最高的周圍性肺癌早期往往表現為肺小結節或磨玻璃影。至於是不是肺癌，必須要有病理診斷做支持，這就需要進一步通過做氣管鏡檢查或者肺部穿刺活檢等獲取最直接證據。如果是肺癌，為了進一步確定到底是哪一種分型，還需要做基因檢測。確定了腫瘤的分期分型，再根據病人情況，根據指南憑藉經驗制定合適的的治療方案。 作為一名肺癌領域的專家，在我過去的執業生涯中，曾接診過的一個周圍性肺癌典型案例讓我印象尤為深刻。 2015年07月30日，那是一個平凡的上午，與平時並無不同，縷縷夏風並沒有給炎熱的天氣帶來一絲清涼。我剛查完房回到辦公室，便看到了Ｚ先生，他雙腿無力地坐在輪椅上，蒼白的臉色給人一種沉重的壓抑感，間斷的輕咳聲更是映襯出他的虛弱和低落情緒。 當時經過初步詢問，得知63歲的Z先生，在2012年有一次突然出現中度咯血，立即就到當地醫院做了CT檢查，提示右上肺占位。家屬為了能夠明確診斷Z先生的病情，但又囿於當地醫院的醫療條件，就前往新醫一附院做了肺部穿刺，病理結果卻未發現腫瘤細胞。可胸部增強CT卻提示考慮「右肺上葉前段周圍性肺癌並肺門及縱膈淋巴結轉移」。Z先生及其家人不太放心，於是又來到我院重新做了CT引導下右肺穿刺，病理結果提示：（右肺）非小細胞癌，傾向鱗癌。 由於來回長途奔波比較麻煩，Z先生回到新醫一附院進行了一線方案(長春瑞濱+順鉑)化療，同時對肺部病灶做了根治性放療。放、化療期間複查尚且提示病情穩定。後來複查CT提示右肺門占位，這時考慮Z先生病灶進展，就更改了方案，給予二線（吉西他濱+順鉑）化療。好景不長，化療結束後複查CT又提示病灶進展。病人及家屬對待治療的態度還是比較積極的，2015年7月又做了"DSA下右側支氣管動脈造影並灌注化療栓塞術"。 手術半個月後，Z先生決定選擇在我院進行醫治，起因是Z先生的孩子通過朋友微信朋友圈轉發的安羅替尼招募廣告，就通過上網了解並找到了我和我的團隊。後來Z先生說的是「自己就總覺得來這裡還會有機會，仿佛有一線生的希望在向自己招手。」 ... 我知道Z先生的想法屬於很多病人都會有的盲目樂觀心態，但我支持擁有這種心態，因為正是這麼一股勁兒支撐著患者和家屬勇敢地在抗癌之路上走下去。而作為一名從業二十餘載的醫者，我願盡余之能力與判斷力所及，遵守為病人謀利益之信條；我願以此純潔與神聖之精神，終身執行我職務。 人在生病的時候，尤其是知道自己得了癌癥的時候，精神和心理都是極其脆弱甚至崩潰的，這時候特別需要他人的幫助和安慰，就像特魯多醫生銘言中所說:「有時去治癒，常常去幫助，總是在安慰。」醫患關係關乎患者的生命和健康，它至為重要。而溫暖和諧的醫患關係也正是這時候所需要的。我告訴Z先生「我們腫瘤醫護工作者與患者是一個戰壕里的親密戰友，從來都不會拋下患者，不會放棄與病魔的鬥爭，我們與你同行。希望您也控制好自己的情緒，不怕、不急、不多慮，康復路上與我們一起積極前行。」 科室內部舉辦的每周一次對患者及家屬宣教活動中，我時常對我的患者說「人活在世上，誰都會經歷人生中的低谷，誰都曾一度消沉。即使把人生比作花園，也縱然不可能每天嬌艷。我們不能控制自己的遭遇，卻能控制自己的心態。心若向陽，一路花開。無論是對自己還是對家人，留點美好，繼續前行，總會有希望。正確看待疾病並接受科學的治療，笑對人生。」 ... 經過全面檢查，Z先生2015年08月右肺穿刺病理報告提示:低分化癌，形態符合鱗癌。CT報告提示：右上肺腫塊，大小約88mm*58mm；雙肺多髮結節；右側肋骨骨質破壞。頭部MRI未見異常。EGFR基因檢測未發現突變。ALK融合蛋白陰性。確診為「原發性右肺鱗癌並肺門、縱膈淋巴結轉移」。 也許是因為「有心者事竟成」，經過篩查，Z先生的情況恰好符合安羅替尼臨床試驗的入組標準。當我們告知Z先生這個試驗只有2/3的幾率被分到試驗組，才能用到安羅替尼，Z先生毫不猶豫地說「為了2/3生的希望，我願意接受1/3的風險，就讓我最後一次為自己做個勇敢的選擇，我相信會是對的。」2015年08月09號那天，Z先生親自簽署了知情同意書。 入組大概兩個月後，Z先生見到我就說「主任，這小藥粒吃了大概有兩周，就明顯感覺身上帶勁了，精神也好些了。現在每天能出門溜達，還經常夢見自己病好了。」 我們知道化療是化學藥物治療的簡稱，即通過使用化學治療藥物殺滅癌細胞達到治療目的，很多時候是殺敵一千，自損八百，化療對造血系統、肝、腎、胃腸道有一定的副作用，現如今上市各種升白、止吐、護胃等輔助對癥藥物，使得化療相對安全一些。而放射治療也會有全身或局部的不良反應。靶向治療最常見的藥物不良反應為腹瀉、皮疹、瘙癢、皮膚乾燥和痤瘡，發生率可占20%以上，其中大約8%的患者出現嚴重的藥物不良反應。而Z先生在服用安羅替尼（揭盲後得知）期間耐受性良好，未見明顯不良反應，精神狀態也越來越好。 ...... Z先生來我院之前的漫長的求醫問藥過程中，化療、放療、介入栓塞術後效果差，多次複查均提示右肺病灶增大，病情總是快速進展，不能得到有效控制。安羅替尼臨床試驗後期揭盲後得知，Z先生在開始用藥的隨後的幾次影像複查中，肺部腫塊明顯縮小至穩定，後期緩慢進展。直到2016年04月複查CT提示病情進展，出於安全性評估，判斷Z先生繼續用藥風險大於收益，無奈只能給予出組。但是當時第三代新型靶向藥物並沒有上市，Z先生明白自己已無好藥可醫，毅然決定申請繼續服藥，堅持繼續口服安羅替尼，後來的5次CT提示病灶緩慢進展，至2016.11.07死亡，予以出組。 Z先生口服安羅替尼治療15個月，耐受性良好，服藥期間未見明顯不良反應，雙肺多發轉移灶縮小。開始服藥後的8個月內的影像複查均提示病灶穩定，後期呈緩慢進展。統計後得知，Z先生獲得了8個月的無進展生存期（PFS），和近15個月的總生存期（OS）。相比較以往資料統計，Z先生生命的長度得以顯著增加，提高了晚期生活質量。 安羅替尼三線治療晚期 NSCLC 的 III 期臨床研究結果已經揭曉，無論是藥物的療效，還是安全性，其數據都是令人振奮的，安羅替尼也於2018年5月順利獲批上市。數據是藥物賦予患者生命力和生命質量的體現。目前安羅替尼已經獲批非小細胞肺癌、小細胞肺癌、軟組織肉瘤三大適應癥。安羅替尼，在賦予生命力量的同時，也賦予了生命更高的質量，是晚期癌癥患者的生命安全衛士。 解密安羅替尼 Z先生的幸運並非個案。 ... 分子靶向藥物在使用中經常會面臨各種突變、耐藥等情況，我們不得不選擇後線的治療。但安羅替尼這個藥對於病灶的控制並不是迅猛急速的，它作用溫和、容易耐受，但卻扎紮實實的延長了疾病進展。在安羅替尼的臨床研究中，患者的不良反應發生率較低，且大部分癥狀輕微。如手足綜合徵、高血壓、甲狀腺功能異常等常見現象，大部分發生程度較輕微、可控，有些人甚至不需要進行特殊處理。這可能與安羅替尼採用「服二停一」的給藥方式有關。服藥兩周停一周的做法是建立在 I 期研究的結果之上，可在疾病進展得到良好控制的同時，有效控制毒副反應的發生。在停藥的一周內，絕大多數患者並沒有出現明顯的疾病進展，反而給不良反應的發生予以緩衝，使患者更好的耐受治療、並從治療中獲益，從而大大提高了癌癥患者的生存質量。 我們希望安羅替尼成為晚期 NSCLC 三線治療的引領者，能夠在一線、二線治療失敗後，為廣大晚期肺癌患者提供一種能夠負擔的、全新的治療藥物選擇。同時我們也更加期待安羅替尼聯合化療、免疫、放療等聯合治療的數據的不斷發布，造福更多的肺癌患者。 河南省腫瘤醫院 鄭州大學附屬腫瘤醫院 呼吸內科 吳育峰 王啟鳴

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